Une nouvelle étude dans Nature-Cancer a réussi à empêcher la croissance du neuroblastome chez la souris en modifiant les cellules CAR-T.Cela signifie que les cellules CAR-T qui n'ont généralement qu'un bon effet sur les tumeurs hématologiques peuvent également jouer un rôle dans les tumeurs solides.

Cela signifie non seulement que le neuroblastome peut être traité avec CAR-T, et si les idées de l'étude sont suivies, peut-être que le confinement de CAR-T dans les tumeurs solides sera finalement rompu.

Nous devons savoir que le récepteur antigénique chimérique le plus basique est généralement formé par la fusion du domaine de liaison à l'antigène tumoral extracellulaire et de la chaîne CD3-ζ intracellulaire.Les premiers peuvent aider les cellules T à cibler les tumeurs, et les seconds peuvent fournir des signaux d'initiation immunitaire.

Ensuite, il existe deux façons d'améliorer la fonction de CAR-T.L'une consiste à augmenter la zone de reconnaissance d'antigène extracellulaire pour améliorer la capacité de chasser les tumeurs ; l'autre est d'améliorer les signaux internes pour maintenir la croissance et le métabolisme des cellules T.Laissez-le exister dans le corps plus longtemps.

Le premier est plus facile à comprendre, car il existe généralement une variété d'antigènes à la surface des cellules tumorales, et les cellules CAR-T peuvent généralement reconnaître certains de ces antigènes après modification pour attaquer la cible.Il suffit d'ajouter des cibles externes qui attaquent différents antigènes en même temps pour améliorer la capacité anticancéreuse de CAR-T.Il s'agit également du concept CAR-T à double ciblage récemment apparu.

Par rapport aux cellules CAR-T qui ne reconnaissent qu'un seul antigène, ces cellules T à double cible peuvent localiser plus efficacement les cellules cancéreuses et les empêcher d'échapper au système immunitaire.

Pour la modification interne, au cours des dernières générations d'itérations de mise à jour de la technologie CAR, les récepteurs d'antigènes chimériques ont essentiellement ajouté des molécules de costimulation, notamment CD28 et 4-1BB, etc., les molécules de costimulation peuvent maintenir et améliorer CAR-T La fonction et la capacité de prolifération.

Cependant, des études antérieures utilisant une seule molécule de costimulation sur des récepteurs chimériques à double cible ont montré que cela ne peut pas contrôler la croissance tumorale pendant une longue période, ni résoudre le problème des tumeurs solides.Par conséquent, l'équipe de recherche de l'Université de Caroline du Nord a décidé d'introduire les signaux de deux molécules de costimulation en même temps et de les transporter sur différents récepteurs à double cible pour promouvoir davantage la capacité des cellules CAR-T.

L'étude a utilisé le neuroblastome comme cible de test, et les cellules CAR-T portent également les régions de liaison cibles des antigènes tumoraux GD2 et B7-H3, et les deux récepteurs chimériques portent chacun une molécule de costimulation CD28 ou 4-1BB.Ce CAR-T à double cible et double signal peut tuer complètement les cellules in vitro après avoir été co-cultivées avec un neuroblastome.

Dans l'expérience sur la souris, les chercheurs ont introduit des cellules de neuroblastome dans les souris, et les souris n'utilisant qu'une seule cible d'antigène subiraient une récidive tumorale peu de temps après.Cependant, les générations précédentes de méthodes CAR-T ne peuvent empêcher le processus de récidive tumorale.Seules les cellules CAR-T à double cible et double signal peuvent atteindre cet objectif et contrôler la croissance tumorale.

Et les souris recevant la nouvelle thérapie peuvent toujours obtenir l'effet de contrôle de la tumeur même si elles subissent le processus de re-stimulation de la tumeur.Les résultats des tests montrent qu'après 2 et 4 semaines de traitement, des niveaux élevés de cellules CAR-T à double cible et double signal peuvent encore être détectés chez les souris.Cela signifie que ces cellules peuvent durer éternellement dans le corps.

D'après les résultats du test, cet avantage peut provenir de l'assistance mutuelle des deux signaux dans la cellule.Par exemple, le récepteur chimérique de CD28 et 4-1BB peut améliorer l'effet de signal de CD3-ζ et améliorer le métabolisme et la prolifération des cellules T.

En général, l'étude fournit une nouvelle idée de l'utilisation de CAR-T pour résoudre les tumeurs solides.Cependant, les molécules spécifiques de costimulation à utiliser doivent être déterminées en fonction des différents environnements tumoraux.